Основы пептидного синтеза, Прохоров И.А., Кириллова Ю.Г., 2021

Основы пептидного синтеза, Прохоров И.А., Кириллова Ю.Г., 2021.

   Пособие является дополнением к существующим изданиям по пептидному синтезу для студентов бакалавриата по направлению 19.03.01 «Биотехнология». В лаконичной форме представлены сведения о защитных группах, использующихся в современном пептидном синтезе, и современных методах образования пептидной связи, а также изложены принципы получения протяженных пептидов и белков.




Галогенангидриды кислот.
Очевидным методом активации карбоксильной группы является ее превращение в галогенангидрид. Однако, галогенангидриды до последнего времени использовались редко, т.к. они очень активны и склонны к многочисленным побочным реакциям, в том числе к рацемизации. Однако, поскольку Fmoc-группа стабильна в кислых условиях и не вступает в реакции Sn1 и Sn2, Fmoc-звщищенные аминокислоты были первыми соединениями, на которых были опробованы новые галогенангидридные методы.

Чаще хлорангидридов в настоящий момент используют фторангидриды, т.к. они более стабильны, хуже разлагаются водой, менее склонны к образованию оксазолонов при обработке третичными основаниями. Фторангидриды Fmoc-защищенных аминокислот оказались эффективны при синтезе пептидов, как в растворе, так и на твердой фазе. Реакции с фторангидридами не требуют присутствия основания, что позволяет минимизировать рацемизацию. Эти ангидриды можно получить из Fmoc-защищенных аминокислот реакцией гексафторфосфатом тетраметил фтор-формамидиния или фторангидрида циануровой кислоты (рис. 36).

ОГЛАВЛЕНИЕ.
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ ПЕПТИДНОГО СИНТЕЗА.
2.1 ПОДТВЕРЖДЕНИЕ ПРЕДПОЛАГАЕМОЙ ПЕРВИЧНОЙ СТРУКТУРЫ.
2.2. СОЗДАНИЕ БАС ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ.
2.3. СОЗДАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ.
2.4. СИНТЕЗ МОДЕЛЬНЫХ ПЕПТИДОВ.
3. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ОБРАЗОВАНИЯ ПЕПТИДНОЙ СВЯЗИ.
4. ЗАЩИТА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП.
4.1. ЗАЩИТА a-АМИНОГРУППЫ.
4.1.1. Защитные группы уретанового типа.
4.1.2. Новые защитные группы, лабильные в основной среде.
4.1.3. Защитные группы, ортогональные к Boc и Fmoc.
4.2. ЗАЩИТА a-C-КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППЫ.
4.3. ЗАЩИТА БОКОВЫХ ЦЕПЕЙ.
4.3.1. Защита гуанидиновой группы аргинина.
4.3.2. Защита w-аминогруппы.
4.3.3. Защита w-карбоксильной группы в аспарагиновой и глутаминовой кислотах.
4.3.4. Защита тиольных групп.
4.3.5. Защита имидазольной группы.
4.3.6. Защита гидроксильной группы.
4.4. СОВМЕСТИМОСТЬ ЗАЩИТНЫХ ГРУПП.
5. ОБРАЗОВАНИЕ ПЕПТИДНОЙ СВЯЗИ.
5.1. АНГИДРИДНЫЙ МЕТОД.
5.1.1. Азидный метод.
5.1.2. Метод смешанных ангидридов.
5.1.3. Симметричные ангидриды.
5.1.4. Галогенангидриды кислот.
5.1.5. N-карбоксиангидриды.
5.2. МЕТОД АКТИВИРОВАННЫХ ЭФИРОВ.
6. РАЦЕМИЗАЦИЯ.
6.1. ПРЯМАЯ ЕНОЛИЗАЦИЯ.
6.2. 5(4Н)-ОКСАЗОЛОНОВЫЙ МЕХАНИЗМ.
7. ТВЕРДОФАЗНЫЙ ПЕПТИДНЫЙ СИНТЕЗ.
7.1. ПРИНЦИП ТВЕРДОФАЗНОГО СИНТЕЗА (SPPS).
7.2. ПОЛИМЕРНЫЕ СМОЛЫ И ЛИНКЕРЫ.
7.2.1. Смолы для SPPS.
7.2.2. Линкеры «с предохранителем».
7.3. ТАКТИКИ ЗАЩИТНЫХ ГРУПП В SPPS.
7.4. НАРАЩИВАНИЕ ЦЕПИ.
7.4.1. Конденсация.
7.4.2. Нежелательные проблемы в процессе наращивания цепи.
7.4.3. Трудные последовательности.
7.4.4. Контроль степени превращения.
7.4.6. Очистка и характеристика готовых пептидов.
7.5. АВТОМАТИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА.
8. СИНТЕЗ ДЛИННЫХ ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ.
8.1 КОНДЕНСАЦИЯ ФРАГМЕНТОВ.
8.2 ХИМИЧЕСКОЕ ЛИГИРОВАНИЕ НЕЗАЩИЩЕННЫХ ПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ (NCL).
8.3. ЛИГИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИРОВАННОГО БЕЛКА (EPL).
8.4. ЛИГИРОВАНИЕ ПО ШТАУДИНГЕРУ.
ЛИТЕРАТУРА.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ.



Бесплатно скачать электронную книгу в удобном формате, смотреть и читать:
Скачать книгу Основы пептидного синтеза, Прохоров И.А., Кириллова Ю.Г., 2021 - fileskachat.com, быстрое и бесплатное скачивание.

Скачать pdf
Ниже можно купить эту книгу по лучшей цене со скидкой с доставкой по всей России.Купить эту книгу


Скачать - pdf - Яндекс.Диск.




Теги: учебник по биологии :: биология :: Прохоров :: Кириллова :: пептид :: белк :: биотехнология