Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю, Пронько П.С., 2016

Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю, Пронько П.С., 2016.

   В монографии проведен анализ роли наиболее токсичного метаболита этанола - ацетальдегида в патогенезе развития зависимости от алкоголя и механизмов органотоксичности этанола. Доказано участие систем метаболизма этанола и ацетальдегида в проявлении фенотипов высокого и низкого потребления этанола и различной врожденной чувствительности грызунов к острым эффектам этанола, значение ацетальдегида в формировании толерантности и метаболической адаптации организма к алкогольной интоксикации. Показано, что окисление этанола в слизистой оболочке толстого кишечника и прямой кишки приводит к накоплению ацетальдегида, кишечная микрофлора участвует в окислении этанола и локальной продукции ацетальдегида в просвете толстого кишечника, что приводит к повреждению слизистой и развитию компенсаторной гиперрегенерации. Описано использование новых методов диагностики злоупотребления алкоголем.
Монография предназначена для научных сотрудников, студентов, аспирантов. врачей, специалистов, работающих в области биохимии и наркологии.




Эндогенный этанол у человека и животных.
Результаты последних лет, полученные с использованием высокочувствительных и специфичных методов, дают убедительные свидетельства присутствия эндогенного этанола в пробах крови здоровых лиц. не употреблявших алкогольные напитки. и тканях лабораторных животных. Концентрация эндогенного этанола в крови по данным различных исследователей варьирует в пределах от уровней ниже чувствительности методов определения до 850 мкМ [261, 288. 289. 337. 350, 492]. Эндогенный этанол обнаружен и в выдыхаемом воздухе [290].

Источники эндогенного этанола широко обсуждались [315, 377, 492]. Измеримые количества эндогенного этанола образуются в нормальных условиях в желудочно-кишечном тракте человека и других млекопитающих. В слепой кишке крысы, содержавшейся на обычном рационе, этанол был найден в концентрации 0.9 мМ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Условные обозначения.
Введение.
Глава 1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в организме.
1.1. Распределение, всасывание и элиминация этанола в организме.
1.11. Метаболизм этанола и ацетальдегида в печени.
1.1.2. Роль алкогольдегидрогеназы печени в метаболизме этанола.
1.1.3. Микросомальная этанол-окисляющая система (МЭОС).
1.14.Каталаза.
1.1.5. Синтетаза жирных кислот.
1.1.6. Регуляция метаболизма этанола в организме.
1.2. Метаболизм ацетальдегида в организме.
1.2.1. Альдегиддегидрогеназа (АльДГ).
1.2.2. Альдегидоксидаза.
1.2.3. Микросомальная система окисления ацетальдегида.
1.3. Метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте.
1.4. Значение метаболизма этанола в развитии влечения к алкоголю и аверсивных реакций организма на этанол.
1.5. Эндогенный этанол у человека и животных.
1.6. Диагностические тесты для выявления злоупотребления алкоголем и алкоголизма.
1.6.1. Широко применяющиеся маркеры алкоголизма.
1.6.2. Новейшие маркеры алкоголизма, значение которых исследуется.
1.6.3. Новые биомаркеры употребления алкоголя - продукты неокислительного метаболизма этанола.
Глава 2. Изучение физиологических источников эндогенного апе-тальдегида, этанола и метанола в животном организме и путей их регуляции.
2.1. Эндогенные спирты в крови здоровых людей и тканях крыс.
2.1.1. Сравнение концентраций эндогенного этанола в крови здоровых людей и тканях крыс модифицированным нами методом.
2.1.2. Влияние времени суток и уровня глюкокортикоидов в организме на концентрации эндогенного этанола в крови и тканях крыс.
2.2. Оценка вклада кишечной микрофлоры в образование эндогенного этанола и метанола в организме.
2.3. Роль ферментных систем, метаболизирующих спирты и альдегиды. в регуляции уровня эндогенных спиртов в организме животных.
2.4. Физиологические источники эндогенного ацетальдегида в норме и при экспериментальном поражении печени у крыс.
2.4.1. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы на концентрацию эндогенного ацетальдегида в крови крыс.
2.4.2. Влияние хронической интоксикации четыреххлористым углеродом и введения пирувата, треонина и фосфоэтано-ламина на обмен эндогенного ацетальдегида и этанола в крови и печени крыс.
Глава 3. Взаимосвязь обмена ацетальдегида с метаболическими нарушениями при алкогольной интоксикации.
3.1. Транспорт н распределение ацетальдегида между компонентами крови при острой алкогольной интоксикации у крыс.
3.2. Влияние алкогольной интоксикации, ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на обмен кетоновых тел в крови и печени крыс.
3.3. Изучение влияния тетурамотерапии на уровни ацетона в крови и моче у больных алкоголизмом.
3.4. Влияние сочетания алкогольной интоксикации и ингибитора альдегиддегидрогеназы цианамида на углеводный обмен в печени крыс.
Глава 4. Роль систем метаболизма спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте в метаболизме этанола и механизмах его локальной органотоксичности.
4.1. Распределение активности ферментов метаболизма спиртов и альдегидов в желудке и кишечнике.
4.2. Оценка вклада желудочно-кишечного тракта в метаболизм этанола по параметрам фармакокинетики.
4.3. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на системы обмена спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте крыс.
4.4. Структурно-гистологический анализ изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при хроническом воздействии алкоголя.
4.5. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на локальные концентрации ацетальдегида в различных отделах желудочно-кишечного тракта и на способность микрофлоры толстого кишечника окислять этанол in vitro.
4.6. Изучение влияния острой и хронической алкогольной интоксикации на показатели пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты в различных отделах желудочно-кишечного тракта.
Глава 5. Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю.
5.1. Особенности метаболизма этанола и ацетальдегида у крыс, различающихся по чувствительности к гипнотическому действию этанола.
5.1.1.Изучение скорости элиминации этанола у крыс, отобранных по различной чувствительности к гипнотическому действию этанола.
5.2. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольде-гидрогеназы на гипнотическое действие этанола у крыс.
5.3. Влияние алкогольной интоксикации на развитие толерантности к этанолу и активность ферментов метаболизма спиртов и альдегидов у крыс с различной чувствительностью к гипнотическому действию этанола.
5.4. Изучение влияние хронического введения ацетальдегида на толерантность к гипнотическому эффекту этанола.
5.5. Особенности потребления и метаболизма этанола у крыс с портокавальным анастомозом.
5.6. Особенности метаболизма этанола и N-ацетилирования у крыс, предпочитающих этанол или воду.
5.6.1. Влияние хронической алкогольной интоксикации на концентрацию эндогенного этанола, фармакокинетику этанола и уровни ацетальдегида в крови у предпочитающих этанол или воду крыс.
5.6.2. Влияние иммобилизационного стресса на уровень эндогенного этанола. 11-оксикортикостерондов в крови и активность АльДГ печени у предпочитающих этанол или воду крыс.
5.6.3. Активность N-ацетилтрансферазы печени у крыс, предпочитающих этанол или воду.
5.6.4. Активность N-ацетнлтрансферазы печени и показатели обмена этанола н ацетальдегида у крыс линии Алко алкогольная. предпочитающих этанол, и линии Алко неалкогольная. отвергающих этанол.
Глава 6. Оценка возможности использования для диагностики алкоголизма уровней эндогенного этанола, метанола, субстратов. связанных с метаболизмом этанола, активности ферментов обмена этанола и ацетальдегида в крови.
6.1. Опыт оценки диагностического и прогностического значения эндогенного этанола крови у мужчин, больных алкоголизмом, и их родственников.
6.1.1. Изучение эндогенного этанола в крови больных алкоголизмом.
6.2. Изучение концентраций эндогенного этанола в крови у больных алкоголизмом женщин.
6.3. Корреляция метаболитов, связанных с метаболизмом этанола, в крови у больных алкоголизмом с тяжестью симптомов алкогольного абстинентного синдрома.
6.4. Изучение диагностической значимости определения активности алкогольдегидрогеназы и ее пиразолнечувствительной формы в сыворотке крови больных алкоголизмом.
6.5. Диагностическая эффективность определения активности некоторых сывороточных ферментов у больных алкоголизмом.
6.6. Влияние заболеваний печени на активности некоторых ферментов крови у больных алкоголизмом.
6.7. Сравнение эффективности АДГ, ПН-АДГ, в-гексозаминидазы (в-ГА), углевододефицитного трансферрина (УДТ) и анкет при диагностике злоупотребления алкоголем.
Заключение.
Summary.
Литература.

Купить .





Теги: учебник по медицине :: медицина :: Пронько :: алкоголь :: ацетальдег :: наркология